Недостаток витаминов и минералов ускоряет наступление возрастных заболеваний

Приятно быть здесь, я хотел бы сегодня рассказать, почему я считаю, что питание – самый простой и относительно недорогой способ увеличить продолжительность человеческой жизни и облегчить или предотвратить возрастные заболевания.

Это ваш обмен веществ. Как вы знаете, у человека есть около 20 000 генов, эти гены кодируют более 20 000 белков, и каждый белок является шажочком на этих метаболических путях. Большинство этих белков – ферменты, вещества, ускоряющие обменные реакции. Что вам нужно от вашей диеты, чтобы вся эта механика работала? Вам нужен кислород, и конечно, нужны калории. Вам нужны углеводы и жир. Это топливо, митохондрии - энергетические станции ваших клеток - сжигают его, чтобы производить АТФ, энергию, это происходит в цикле Кребса, на схеме это большой круг прямо в центре. Но вам нужно ещё кое-что. Вам нужны девять аминокислот, а вообще около 40 микронутриентов – витаминов и минералов. Эти субстанции ваше тело не может производить самостоятельно, и вы должны получать их с едой. Вы не можете самостоятельно производить железо и магний, а они, как и другие минералы, являются кофакторами для множества ферментов.

Ваши 20 000 генов производят 20 000 белков, но где-то четверть из них (цифры очень приблизительные), требуют различные кофакторы. Цинк нужен для производства 2000 ферментов, 400 требуют магний, 300 или около того требуют витамин B₆, и т.д. Практически каждый из метаболических путей требует тот или иной фермент для работы, а без кофакторов фермент сам не будет работать – вы заболеете и умрёте. И сколько витаминов и минералов нужно? Вообще-то, я понятия не имею. Я хочу показать вам основные принципы, поскольку даже принципы зачастую понимаются неправильно. На мой взгляд, это всё очень важно, поскольку, если вы не получаете достаточно, это состарит вас быстрее. Вы не умрёте немедленно от недостатка минералов, но заплатите за это, и я расскажу, почему я так считаю.

• Биотин
• Фолиевая кислота
• Ниацин
• Пантотенат
• Рибофлавин
• Тиамин
• Витамин А
• Витамин B₆
• Витамин B₁₂
• Витамин C
• Витамин D
• Витамин E
• Витамин K
• Кальций
• Хлориды
• Хром
• Кобальт
• Медь
• Йод
• Железо
• Магний
• Марганец
• Молибден
• Фосфор
• Калий
• Селен
• Натрий
• Цинк
• Линоленовая кислота/DHA [ω-3]
• Линолевая кислота [ω-6]
• Холин
• Изолейцин
• Лейцин
• Лизин
• Метионин
• Фенилаланин
• Треонин
• Триптофан
• Валин
• Гистидин

Вот эти микронутриенты. Все они могут называться по-разному, но «микронутриенты» - наилучшее обобщающее название. По некоторым есть ещё разногласия, я не буду в них сегодня вдаваться, но позже расскажу, почему «витамином», может оказаться вещество, о котором совершенно не думают в таких терминах. В правой части списка незаменимые аминокислоты, они нужны для производства белков в вашем теле, я не буду о них говорить, поскольку они несколько отличаются от всего остального. Далее, 15 минералов и 15 витаминов, и морские жирные кислоты омега-3, EPA и DHA. Ваш мозг на 30% состоит из них, это очень важно. Также вам нужна линоленовая кислота, которая является ещё одной незаменимой жирной кислотой, только омега-6. Соотношение между омега-3 и омега-6 должно быть около 1:1, но в сегодняшней диете оно составляет около 1:70, потому что мы не едим много рыбы, так что у нас здесь серьёзные проблемы.

Если задаться вопросом, получаем ли мы все необходимые микронутриенты, ответ будет «НЕТ».

Государственные органы установили два норматива: ориентировочные средние требования, и рекомендованную суточную норму потребления. О суточной норме потребления вы все слышали, её печатают на пакете с чипсами. Не сомневаюсь, что вы с религиозным рвением читаете этикетки пакета с чипсами. Но суточная норма установлена на основе ориентировочных средних требований, они являются неким усреднённым значением распространения среди населения конкретного витамина или минерала. Если вы ниже средних требований, вы по определённому витамину официально дефицитны, неадекватны, называйте как угодно. Рекомендуемая суточная доза установлена на два стандартных отклонения выше средних требований, и она, таким образом, гораздо выше. Это то, что население должно получать. Откуда они вообще взяли эти цифры, это тоже большой вопрос, по моему мнению, они не учли многие ключевые моменты, и ситуация ещё хуже, чем они говорят.

И такая вот несимпатичная картина последствий американской диеты. Ниже ориентировочных средних требований: 70% по витамину D; 60% по витамину Е; 45% по магнию. Магний – это катастрофа. Магний необходим для каждого фермента, отвечающего за починку ДНК. Пятьдесят специальных ферментов постоянно курсируют по ДНК в поисках разрывов, и чинят их, пока они не стали мутациями. Когда появится мутация, с ней уже ничего не сделаешь. 400 ферментов прямо зависят от магния, а у нас половина населения официально имеет недостаток этого минерала. Витамин D никакой не витамин, это настоящий гормон, который контролирует экспрессию тысяч генов, и его дефицит – серьёзная проблема. Я поговорю об этом позже, но витамина D в еде немного, он вырабатывается из холестерина в вашей коже под воздействием ультрафиолетового излучения, тут другой механизм.

Витамин К – я поговорю о нём подробно позже.

Цинк необходим для синтеза двух тысяч ферментов, это самый используемый минерал. Есть такая вещь как «цинковый палец», белковая структура, распознающая последовательность в ДНК, сам цинк в белке p53, отвечающем за подавление образования опухолей. Это очень важный минерал, но 8% имеют дефицит. Может показаться что 8% небольшое число, на самом деле 8% населения – очень много людей.

Но магний – где нам взять наш магний? Природа прямо вам на него указывает – зелёное. Магний не зелёный, но молекула магния находится в центре пигмента хлорофилла, придающего зелёный цвет растениям. Всё зелёное содержит в себе магний. Съели тарелку шпината или кэйл (листовая капуста) – получили магний. Нет – значит нет.

Омега-3 – государство ещё не установило норм, но дефицит очень велик, мы не едим много рыбы. В зелени есть субстанция, линоленовая кислота, ваш организм может переводить её в DHA, одну из омега-3 кислот, но не эффективно. В любом случае, мы всё равно не едим много зелени.

Всё это очень печально, но такое впечатление, что никого это не заботит. Не заботит потому, что никто не видит проблемы, не видит никакой патологии. Я скажу, в чём патология – дефицит старит вас быстрее.

Я хотел бы рассказать об эксперименте, после которого я заинтересовался микронутриентами. Так получается, что я меняю сферу интересов каждые 10-15 лет, и последние лет 15 я занимаюсь питанием. Это удивительно противоречивая и неясная сфера, здесь всегда полно людей с разными советами. Кто-то заявляет: «нельзя есть жир». Потом выясняется, что много углеводов плохо, а умеренно жира – хорошо, и всё такое. Мне нравится неясность. Есть возможность что-нибудь выяснить.

Это красные кровяные тельца (эритроциты). Как вы, наверное, знаете, это единственные клетки в человеческом организме, у которых нет ДНК. В любой другой клетке есть ядро, содержащее ДНК с генетической информацией, но красные кровяные тельца теряют ядро на этапе клетки-прекурсора. И кто-то из исследователей, размышлявший нетрадиционно, решил окрасить пробы кровяных телец мыши на ДНК. Не знаю, зачем он это сделал, выглядел эксперимент глупо, ведь там нет ДНК. Но оказалось, что приблизительно одна из 2000 клеток светится, значит части ДНК в ней присутствуют. Так появился микроядерный тест. Суть его в том, что если разрушить хромосомы, то маленькие их части не покидают клетку, когда она теряет ядро. Т.е. микроядерный тест показывает степень разрушения ДНК, что является наиболее опасным последствием воздействия мутагенов, например, радиации. Это очень простой тест – просто добавляется флуоресцентный краситель, который связывается с ДНК, мутаген, а потом просто нужно посчитать количество светящихся клеток с остатками хромосом.

В моей лаборатории работал приходящий исследователь, Джим МакГрегор (JT MacGregor). Он поставил замечательный эксперимент, который должен был бы быть, и являлся на самом деле поворотным пунктом, но на который никто не обратил внимания. Но я, узнав о результатах, бросил всё и занялся питанием.

МакГрегор был цитогенетиком, он занимался вопросами ядерного ДНК, и всем подобным. Он работал с микроядрами, облучал кровяные тельца мышей, после чего в них росло число остатков хромосом, чёткий дозозависимый эффект. Он также проверял, какие вещества могут влиять на починку ДНК, кофеин, например. Я не буду вдаваться во всё это, я выпил утром эспрессо, и слышать ничего не хочу о вреде кофе. Но однажды он обнаружил, что у всех его контрольных мышей повреждены хромосомы. Он бросился выяснять в чём дело, напал на лаборантку: «ты что, облучила всех мышей?». Нет, абсолютно нет. Но МакГрегор был очень хорошим учёным, и не успокоился, пока не нашёл причину. В конце концов он связался с компанией, поставлявшей витаминные добавки к мышиному корму, и выяснил, что в эту партию они забыли положить фолиевую кислоту. Кто-нибудь знает, что «folio» означает на латыни? Лист, да. Это однокоренные слова. Фолиевую кислоту вы опять получаете из зелени. Делайте так, как вам мама говорила: «ешь больше зелени и рыбы, меньше красного мяса». Нам всем нужно много разных веществ, и каждое находится в разной пище. Мой наставник в Калифорнийском Технологическом, Хершел Митчел, (Herschel K. Mitchell), задолго до того, как вы все родились, в 1941 году, получил фолиевую кислоту из четырёх тонн шпината. Есть только одна проблема – фолиевая кислота легко окисляется при извлечении, и в витаминах окисленная форма, а в организме работает восстановленная форма. Организм может переводить формы одну в другую, не очень эффективно. Здесь есть поле для споров, но я считаю, что нужно использовать натуральную фолиевую кислоту, хотя она гораздо дороже.

Так вот, МакГрегор поставил дозозависимые эксперименты, и выяснил, что чем больше недостаток фолиевой кислоты, тем сильнее повреждаются хромосомы. Очевидно, что если фолиевой кислоты не будет совсем, то животное умрёт, но недостаток фолиевой кислоты повреждает хромосомы так же, как и радиация. МакГрегор был, конечно, немного шокирован, и захотел повторить эксперимент на человеческих эритроцитах. Но тут была существенная проблема. У человека есть селезёнка, вся кровь проходит через неё, и функция селезёнки – удалять из крови клетки, ставшие жёсткими, потому что они могут забить капилляры. Старые клетки становятся жёсткими, и в результате может быть тромбоз, инсульт, и т.п. Эритроциты с частичками хромосом селезёнка воспринимает как повреждённые клетки, и быстро удаляет. Селезёнка есть и у мышей, но наши белые лабораторные мыши настолько близко скрещенны между собой, что селезёнка у них работает паршиво. Мы всегда это знали, но только в сравнении с людьми выяснили, что это имеет значение для микроядерного теста. Так что микроядерный тест работает для лабораторных мышей, но не для людей.

МакГрегора это не остановило. Он отправился к «Кайзер», это медицинская организация здесь, в Северной Калифорнии, у них шесть миллионов человек в их базе данных. Люди нередко теряют селезёнку в результате несчастных случаев, и в целом живут нормально после этого. Они-то и интересовали МакГрегора, и в базе Кайзер он нашёл несколько сотен таких пациентов, выбрал из них двадцать с отсутствующей функцией селезёнки, и получил разрешение взять у них анализ крови.

Таким образом МакГрегор получил средний уровень количества микроядер в эритроцитах у людей без селезёнки, аналог наших лабораторных мышей. Очень умно, на самом деле. Но в его выборке был один парень, у которого уровень повреждённых хромосом был в 20 раз выше, чем у остальных. МакГрегор следовал за ним год, пытаясь выяснить, что с ним не так. Никаких особых проблем у него не было, питался он так себе, но не ужасно. У него был дефицит фолиевой кислоты, но не выраженный, 10% всего населения имеют такой, и 50% бедных.

В конце концов, МакГрегор дал ему фолиевую кислоту. И вот что произошло: в течение нескольких дней количество повреждённых хромосом в эритроцитах упало к среднему уровню. Ретикулоциты, новые кровяные тельца, отреагировали сразу же, но поскольку кровь обновляется относительно медленно, общая линия на графике плавная. Интересен всплеск около 150 дней – МакГрегор перестал давать ему фолиевую кислоту. Тут же стало расти количество повреждённых хромосом, и МакГрегор решил, что дальнейшие эксперименты больше неэтичны. Он позвал парня и спросил: «что ты предпочитаешь, лучше питаться или таблетку?». Парень ответил: «Дайте мне таблетку». МакГрегор дал ему фолиевую кислоту, и предупредил, что ему лучше принимать её до конца его дней. На этом история и кончилась. Данные были опубликованы в 1988 году, и благополучно похоронены в литературе, похоже, никто кроме меня их не помнит.

МакГрегор вскоре из моей лаборатории ушёл, но его результаты меня не отпускали. Мы беспокоимся о огромном количестве разных вещей, пестицидах, например, и в то же время, всего лишь нехватка питательных веществ может оказывать такое же воздействие, как и радиация. Так я стал работать в сфере питания. Есть и хорошие новости – в США всё же стали обогащать муку фолиевой кислотой.

МакГрегор здесь показал причинность. Человеческая эпидемиология является сложной наукой, потому что в ней легко принять связь за причинность, и получить неверный ответ. Питание является такой неясной сферой частично и потому, что эпидемиология непростая вещь. Я не говорю, что эпидемиология неправильная или ненужная, но там много шума в системе. Знаете, наш эпидемиолог шутит: «исследования показывают, что Майами чудное место: все рождаются латиноамериканцами, а умирают евреями».

Некоторое время спустя Fenech в Австралии и моя лаборатория опубликовали статьи, в которых сравнивали недостаток фолиевой кислоты и последствия радиоактивного облучения. Белые полоски – радиоактивное облучение, чем больше эпизодов, тем больше повреждения хромосом. Чёрные полоски – нехватка фолиевой кислоты. И от неё больше, незначительно, но больше повреждения ДНК, чем от радиации.

Люди сходят с ума по ерунде. Во время катастрофы в Фукушиме вся Калифорния стояла на ушах, отслеживая, когда до нас дойдёт «радиоактивная волна». Между нами Тихий Океан, знаете. Радиация от Фукушимы разошлась по такой огромной площади, что стала практически незначимой. А зелёные овощи каждый день не едите вы, а многие ещё и продолжают курить. Но в онкологии, конечно, будет виновата Фукушима.

Радиобиологи в целом давно уже разобрались в биохимии радиации. Радиация – это кластер электронов, которые могут повредить азотистые основания на той или иной нити ДНК. По каждой нити постоянно курсируют ферменты, которые выполняют починку повреждений. Но в случае массированного воздействия мутагена может произойти самое серьёзное повреждение – одновременный разрыв двух нитей ДНК, ломается хромосома. И это уже очень сложно починить, может возникнуть мутация. Среди радиобиологов признанно, что одновременный разрыв двух нитей – самая опасная ситуация, и она происходит сама по себе, когда вам не хватает фолиевой кислоты. Вообще, повреждения – это нормально, есть механизм для их починки. Когда ваши митохондрии производят энергию, они в больших количествах вырабатывают свободные радикалы, запускающие процесс окисления. Каждая ваша утренняя пробежка – внутренняя Фукушима. Думать нужно о том, чтобы ваши защитные системы работали адекватно.

Следующий микронутриент, который меня заинтересовал, был железо. Однажды ко мне постучался профессор диетологии в Беркли, и сказал: «знаете, два миллиарда женщин и детей на этой планете испытывают дефицит железа. ВОЗ решила исправить это, но даёт им слишком много железа. Много железа кажется вредно для митохондрий, вы же специалист, поясните». Один из его студентов и один из моих студентов стали сотрудничать, и мы рассмотрели весь спектр влияния уровня железа на мышей. Всё, что выше среднего уровня на этом графике – плохо. Слишком мало железа – от недостаточного питания, слишком много – пожилой человек ест слишком много красного мяса. Я не буду вдаваться в подробности, но в результате недостатка железа митохондрии производят больше свободных радикалов, увеличивается окислительный стресс, падает их эффективность. Это те шесть показателей работы митохондрий, которые мы проверяли, они на схеме. Несложно увидеть, что хотя много железа и вредит митохондриям, недостаток вредит гораздо больше. Избыток железа - это наша проблема, в США. Настоящая мировая проблема, конечно, недостаток железа, поскольку в целом в мире красного мяса едят немного.

Вообще с металлами нужно быть аккуратнее.

Вы говорите людям что селен полезен для них, и это чистая правда. Но 5% населения пошли, объелись селеном, и отравились. Не нужно переусердствовать с минералами. Кальций и магний один над другим в периодической таблице элементов, они во многом похожи, у них два положительных заряда. И если вы переполните тело кальцием, вы отключите зависимые от магния ферменты, и наоборот. Сейчас добавки кальция как правило производят вместе с магнием, 2:1, и это правильно. Натрий-калий, ещё одна такая пара. Нам постоянно говорят, что мы потребляем слишком много натрия (соли), но все побочные эффекты в основном от того, что мы потребляем слишком мало калия. У витаминов сложная структура, ферменты в вашем теле легко отличают один от другого. Минералы очень просты и один металл может исключать и взаимодействовать с другим. Слишком много железа возможно вызовет дефицит цинка или меди. Мы не знаем точно, но такое возможно.

Мэй Уэст говорила: «Слишком много хороших вещей – это замечательно». Но я подозреваю что она говорила о сексе, а не о микронутриентах.

Следующее, над чем мы работали, был цинк. Постдок в моей лаборатории была экспертом по цинку. Она выращивала человеческие клетки в культуре, и делала их слегка цинк-дефицитными. Существует широко известный светящийся краситель флуоресцеин, у него есть восстановленная разновидность, которая не светится в обычном состоянии, но в окисленной форме начинает светится. Если этот краситель находится в клетке, то при наличии окислителей клетка вспыхивает светом. И недостаток цинка делает это, митохондрии начинают производить избыточное количество свободных радикалов. Все свободные радикалы – мутагены, и мы зафиксировали повреждение ДНК.

Ещё один мой постдок продолжал работать с магнием, и обнаружил что дефицит магния приводит к сшивкам митохондриальной ДНК и белков. Конечно, поведение клеток в культуре отличаются от того, как эти же клетке ведут себе в организме, но, по крайней мере, количественно это так. Любые клетки проходят через определённое количество делений, а потом они стареют и перестают делиться, и в организме, разумеется, это тоже так. Клетки в культуре, испытывающие дефицит магния, стареют гораздо быстрее. Дефицит старит клетки быстрее, и мы пока не знаем, это касается только магния, или всех микроэлементов.

Почему дефицит витаминов делает это всё с человеком? И за ответом я пошёл в Гугл. Слушайте, как мы занимались наукой до Гугла? Я далеко не молод, мне 86, я всё ещё руковожу большой лабораторией, и раньше чтобы что-то узнать, вам нужно было идти в библиотеку. Вы могли в ней провести остаток жизни, прежде чем найти что-либо. Это была ужасная трата времени. Теперь я просто ввёл названия своих 30-ти микронутриентов с ключевыми словами «мутация» «повреждение ДНК», «рак», «разрыв хромосом», и на меня свалилась тонна информации. Как бы я обнаружил это всё без Гугла? Оказалось, что существует множество исследований разных групп, показывающих, что дефицит микронутриентов повреждает ДНК. Не всем результатам можно было доверять, но в целом здесь определённо что-то было.

Я думал над этим месяцами. Почему природа это делает? Почему каждый раз, когда нам не хватает витаминов и минералов страдает наша ДНК? И однажды у меня случилось прозрение, и я увидел причину.

Дело, разумеется, в эволюции. Посмотрите на почву: красные почвы богаты железом, а песчаные нет. Селен располагается лоскутами: где-то его очень много, где-то нет совсем, и можно заболеть как от недостатка селена, так и отравится избытком. Люди постоянно двигались, никогда не сидели на месте. Они постоянно ели разные растения, и животных, питавшихся растениями с разных почв. И скорее всего, у них всегда был недостаток какого-либо витамина или минерала.

И что делает ваше тело в таком случае? Я постулировал, что в таком случае оно принимает стратегические решение, и использует ограниченное количество поступающих витаминов и минералов для производства белков, необходимых для немедленного выживания и размножения. Потому что размножение – единственная причина, по которой мы все тут находимся. Но те белки и ферменты, ответственные за починку не критических в текущий момент, но важных в долгосрочном плане повреждений, к примеру повреждений ДНК или кальцификации артерий, производятся в ограниченном количестве, либо не производятся вовсе. Иными словами, происходит обмен потенциала долговременного здоровья на краткосрочное выживание. Это логично, ведь если не выжить сейчас, то никакого будущего точно не будет, и думать о нём незачем. Эволюционные биологи давно используют эту идею, но в другом контексте.

Мы думаем о эффекте витаминов как о кратковременном терапевтическом: лекарство от цинги, бери-бери, рахита. Но на самом деле микронутриенты вовлечены как в кратковременные, так и в долговременные процессы. Люди живут по 90 лет и больше, и без адекватного обеспечения микронутриентами это невозможно. Например, 16 белков требуют как кофактор витамин К. Первые белки, которые будут произведены организмом необходимы для выживания. Но дальше будут производится белки, препятствующие кальцификации артерий, отвечающие за здоровые кости. Их просто не будет, если у вас дефицит витамина К. Четверть вашего метаболизма не будет работать, но это незаметно, поскольку отключен долговременный метаболизм. Мы должны думать не только о том, что происходит прямо сейчас, но о будущем тоже.

Я назвал свою теорию «триаж» (да, не очень оригинально), и опубликовал свою идею в 2006-ом году. Не могу сказать, что она привлекла много внимания, но всё впереди ещё, такого рода вещи не сразу принимаются. Я помню, как мы пытались убедить общественность, что повреждение ДНК ведёт к раку, а нам говорили: «нет, это вирусы, это то, это сё». А потом все стали считать это само собой разумеющимся.

Однажды в мою лабораторию пришла Джойс МакКэнн (Joyce McCann), мы вместе были постдоками, давно, почти сорок лет назад. Она искала работу в области залива Сан-Франциско, и я немедленно её нанял. Очень умная женщина, очень аналитического склада ума, в отличие от меня, я больше полагаюсь на интуицию. Я сказал ей: «Джойс, делай что хочешь». И она ответила: «Я скептически отношусь к твоей триаж-теории. Хочу её проверить». Что мы решили сделать, это сделать ревю действия хорошо изученных витаминов и минералов, но которые не являются слишком сложными. Если браться за цинк – там 2000 зависимых ферментов - до конца жизни придётся читать литературу. Она остановилась на витамине К, который нужен для производства 16 белков, и селене - он в 25 белках, но даже в этом случае подготовка обзора заняла больше девяти месяцев. По этим микронутриентам достаточно литературы, но никто не смотрел на них с нашей точки зрения - какие белки будут отключены, если у вас дефицит микронутриента. Остальные микронутриенты мы не трогали, поскольку триаж-теорию мы, по нашему мнению, доказали, результаты опубликовали. Дело не в действии конкретного микронутриента, а в биологическом смысле этого действия, в остальных случаях оно должно быть таким же. Пусть кто-то другой займётся остальными.

Витамин К был открыт Дамом в Дании. Он показал, что в зелёных листьях существует какой-то фактор, необходимый для свёртывания крови. Если этого фактора нет, кровь не сворачивается, «К» в названии витамина и означает коагуляцию. Дам получил позже Нобелевскую премию за своё открытие.

Витамин К – это филлохинон, растения используют его для фотосинтеза, так что он обязательно есть во всём зелёном, опять, да. Не все микронутриенты есть в зелёных растениях, но магний, фолиевая кислота и витамин К есть. Животные же используют витамин К по-другому. Филлохинон хорошо растворяется в жире, и когда вы едите зелень, он связывается с липопротеинами и доставляется в печень. Витамин К – кофермент, он соединяется с протеином, уже имеющим в себе одну глутаминовую кислоту, и добавляет к нему ещё одну карбоксильную группу. И две карбоксильные группы с отрицательным зарядом могут связывать кальций – положительно заряженный металл. Все 16 белков, для производства которых требуется витамин К, несут в себе получившуюся аминокислоту – Gla (gamma-carboxyglutamic), и связывают кальций.

Свёртывание крови – это образование сгустка из кальция и белков, именно поэтому витамин К прямо участвует в этом. Все мы травмируемся реже или чаще, и, если кровотечение не остановится, мы умрём. Первая группа белков – факторы коагуляции – белки, необходимые для немедленного выживания.

Что Джойс сделала – она стала искать, как ведут себя мыши с отключенными генами. Марио Капекки получил в 2007 году Нобелевскую премию за развитие метода нокаута генов. Сейчас можно создать мышь с любым отключенным геном, этот ген не будет производить соответствующий белок, и наблюдать, как это отразится на её существовании. Так вот, нокаутные мыши без факторов коагуляции просто не рождаются. Этот дефект эмбрионально летальный. Даже у зародыша мыши десятки тысяч километров капилляров, любой сбой в этой системе является терминальным. Соответственно, витамин К зависимые протеины из группы факторов коагуляции организм произведёт первыми и в любом случае – иначе он просто погибнет.

Но это очевидно и не очень интересно, гораздо интереснее вторая группа белков. После производства в печени факторов коагуляции ваше тело остатки филлохинона, витамина К₁ превращает в менахинон, витамин К₂. И он распределяется по всем тканям организма равномерно, и участвует в производстве остальных белков. Все факторы коагуляции производятся в печени, остальные витамин К зависимые белки – в периферических тканях. Это тот способ, которым тело определяет иерархию, «важность» белка: простая очередь. Каждый из второй группы белков очень интересен, и имеет прямое медицинское применение.

Остеокальцин – белок, вовлечённый в минерализацию костей, он отправляет кальций в кости. Мыши, у которых отключен производящий его ген нормально рождаются и живут. Но когда они стареют, от малейшей нагрузки у них ломаются кости. Можно создавать кости без остеокальцина, но это будут хрупкие кости. У людей дефицит витамина К ассоциирован с повышенным риском переломов, это известно, и возможно, теперь у нас есть объяснение. Gas6 имеет отношение рецепторам тирозинкиназ, он вовлечён в острый коронарный синдром, диабет, и некоторые другие вещи.

Матриксный Gla протеин очень интересен, он препятствует кальцификации артерий. Нокаутные мыши рождаются нормальными, развиваются нормально, но потом просто умирают, в молодом возрасте, в три месяца. Мыши живут около двух лет, так что это очень рано для животного. На вскрытии у них видна выраженная кальцификация – сосуды, артерии, даже хрящи, всюду кальций, у людей так выглядят глубокие старики. Кристаллы кальция – это кальций фосфат. В организме много кальция и много фосфора, они вступают в реакцию сразу же, и образуют нерастворимые в воде кристаллы. Эти кристаллы являются началом атеросклеротической бляшки на стенке сосуда. Позже добавится взаимодействие с током крови, фибрином, холестерином, и образуется настоящая бляшка, но в ядре её – кристаллы кальция. Матриксный Gla протеин предотвращает кальцификацию, он связывает кальций и не даёт ей произойти. Врачи не знают этого. Человеку с атеросклерозом они выпишут огромное количество разных лекарств, но не витамин К₂. Идею о том, что ежедневная тарелка зелёных овощей может предотвратить атеросклероз они просто обсмеют. Я не нападаю на врачей, они практики, и работают с людьми, они видят проблемы и страдания ежедневно, и должны что-то делать немедленно. Мы теоретики, мы работаем с источниками, данными и литературой. В Голландии есть очень хорошая группа исследователей, работающая с этой же темой, в Бостоне есть люди. Мы пытаемся создать новую модель, потому что старая не оправдывает ожиданий. Врачи не интересуются питанием, их не учат этому. Я посещаю врачей шестьдесят лет, меня не разу не спросили, что я ем.

Есть здесь люди, принимающие варфарин? Да, в каждой аудитории всегда есть несколько человек. Только в США 30 миллионов человек принимают этот препарат. Варфарин антикоагулянт, он препятствует свёртыванию крови. Если врачи обнаружат у вас тенденцию к образованию кровяных сгустков, они пропишут антикоагулянты, иначе дело может кончится тромбом, который вас убьёт. Действие варфарина основано на вмешательстве в метаболизм витамина К, он подавляет синтез факторов свёртывания крови. Но также он блокирует действие остальных К-зависимых протеинов. Эпидемиологические данные показывают, что пациенты, принимающие варфарин гораздо чаще подвержены переломам костей, и у них выше риск развития кальцификации тканей. Мы может и спасаем людей прямо сейчас, но ведём себя так, будто у них после этого нет будущего. Ну и к слову, название «варфарин» происходит от аббревиатуры WARF (Wisconsin Alumni Research Foundation), это фонд, финансируемый бывшими выпусками университета Висконсина. В рамках университетского проекта и был впервые синтезирован варфарин, изначально как крысиный яд. Это флагманский, самый значимый их проект, у них до сих пор патент на формулу. И сейчас тонны денег выделяются на исследования этого вещества, и любая критика столкнётся со значительным академическим и финансовым сопротивлением.

TGFBI protein – изучался на протяжении длительного времени, пока не обнаружили, что в этом белке есть эта особая Gla аминокислота, что указывает на его витамин К зависимость. Нокаутные мыши рождаются и развиваются нормально, но быстро умирают от рака. Этот белок взаимодействует с микротрубочками, которые разделяют хромосомы при митозе, когда клетки делятся. Если его недостаточно, то происходит потеря хромосом, что может привести к раку.

Мы с Джойс в итоге сделали такую табличку: сравнение последствий отсутствия рабочего К-зависимого протеина у нокаутных мышей, людей с мутацией в соответствующем гене, и разных причин дефицита витамина К. Соответствующие гены у людей и мышей одинаковы, и люди, от природы получившие копию нерабочего гена, демонстрируют те же заболевания, что и лабораторные мыши. Таким образом, мы считаем витамин К зависимые протеины и особенности их метаболизма убедительным доводом в поддержку триаж-теории.

Здесь ещё нужно добавить, что витамин D играет большую роль в кальциевом метаболизме, это давно известно. Новая информация в том, что он способен регулировать деятельность генов, производящих К-зависимые белки, так что у них тут дуэт.

Витамин К₂ не встречается в растениях, но встречается в определённых продуктах. Это продукты, подвергшиеся бактериальной ферментации. В Японии существует такое блюдо как «натто», ферментированные соевые бобы. Выглядит и пахнет оно странновато, европейцам, как правило, не нравится. Мне самому пришлось привыкать, это как пробовать сыр Лимбургер в первый раз. Тем не менее, натто исключительно богато витамином К₂. В Японии оно считается здоровой едой, и согласно эпидемиологическим данным, люди, постоянно его потребляющие, имеют пониженный риск болезней костей, сердечно-сосудистых заболеваний и рака.

Про селен я не буду говорить подробно, здесь в целом картина та же – некоторые селенозависимые белки являются фаворитами, некоторые аутсайдерами. Примерно половина белков нужна для немедленного выживания, половина для долговременного. Я называю их «белки долголетия» (longevity proteins), и их функция – дать вам долгую и здоровую жизнь, но вы не увидите немедленный эффект. Мы привыкли называть витаминами субстанции, без которых мышь немедленно умрёт, но не обращаем внимания на субстанции, из-за которых мышь живёт долго. Эту мысль можно развивать дальше: возможно мы на пороге открытия целого нового класса витаминов, чья функция состоит именно в создании белков, эффект от действия которых будет виден только через десятилетия. Я слегка затрону эту тему позже.

Интересен здесь абсолютно другой путь определения организмом приоритетности белка. Транспортная РНК отправляет аминокислоту к месту сбора белка. В случае селена производится специфическая аминокислота селеноцистеин вместо обычного цистеина. Эта аминокислота является маркером всех селенопротеинов. Атом селена заменяет собой серу, отличие в том, что получившаяся аминокислота обладает большим антиокислительным потенциалом. Я не хочу углубляться в биохимию, суть в том, что существует метильная группа, определяющая какие белки будут произведены. Сигналом к отсоединению метильной группы является недостаток селена. Т.е. вы либо производите все зависимые от селена белки, либо только немедленно необходимые. Если в случае витамина К производство белков происходит по остаточному принципу, то здесь у нас молекулярный механизм, отслеживающий количество прекурсора.

Дальше мы решили взглянуть на иммунную систему. Человеческая иммунная система ослабляется со временем, это очевидно. Я провёл поиск в Гугле, на предмет того, что происходит с иммунной системой с возрастом, и выделил эти шесть пунктов. Затем провёл поиск на предмет того, как недостаток наших 30 витаминов и минералов влияет на иммунную систему, по каждому из пунктов. Мы не знали, что есть на эту тему в литературе, но ответ получили немедленно. Гугл прекрасен, как можно было обходится без него.

Другие исследователи уже интересовались этого сорта вещами, и их результаты показывают, что дефицит микронутриентов сравним со старением. Очень забавно то, что данные о влиянии недостатка фолиевой кислоты на количество лимфоцитов – это данные из моей собственной лаборатории. У меня была постдок, занимавшаяся фолатами, и она обнаружила, что соотношение CD4 к CD8 меняется при недостатке фолиевой кислоты. Она не поняла в чём дело, я не понял в чём дело, мы опубликовали результаты, и я совершено забыл о них, поскольку на тот момент они не подходили ни к одной теории. А потом они всплыли в моём Гугл-поиске.

Данных не очень много, но достаточно чтобы о них подумать. Данные касаются приобретённого иммунитета, и позволяют предположить, что, когда у человека дефицит витаминов/минералов, это уменьшает возможности его иммунной системы. Приобретённый иммунитет долговременен, клетки должны помнить вирусы и другие патогены, с которыми человек сталкивался 3-5-10 лет назад, чтобы сказу атаковать их. С другой стороны, поддержание в работе иммунной системы требует большого количества энергии, и тех же минералов. В условиях недостаточности логичным будет избавится от «базы» старых угроз, и сосредоточится на угрозах немедленных – это способ экономии микронутриентов. Забавное наблюдение: в литературе колониальных времён нередко подчёркивается, что белые болеют реже туземцев – белые питаются гораздо лучше.

Об одном микронутриенте необходимо сказать особо – витамине D. Когда расшифровали геном человека, выяснилось, что в 900 генов имеют рецепторы (nuclear receptors) к витамину D, они включаются или отключаются им. У вас всего около 20 000 генов, и 900 – значительная часть генома. Но у нас почти все дефицитны по этому витамину. Витамин D есть в глубоководной рыбе, однако основной источник – солнечный свет. Но мы почти перестали на него выходить, из дома в машину, из машины в помещение. Дети смотрят телевизор и играют в игры – их уже не выгонишь на улицу. И даже перед выходом на улицу все покрывают себя солнцезащитным кремом, поскольку так советуют дерматологи. Но в реальности вам нужно солнце, нужно немного ультрафиолета для нормальной жизни. И чем севернее, тем больше проблема. Кроме того, пигмент меланин в вашей коже предназначен для защиты от ультрафиолетового изучения, и делает он это исключительно хорошо. В Австралии самый высокий уровень рака кожи в мире – все потомки британцев и ирландцев просто сгорают под австралийским солнцем. Но это только потому, что для их предков на другом конце света белая кожа была способом получить как можно больше витамина D. Белая кожа на севере, и чёрная кожа на экваторе – это след позитивного естественного отбора, который работает для того, чтобы обеспечить организм витамином D. Чем темнее ваша кожа, тем больше солнца вам нужно, чтобы оставаться здоровым. Наше правительство добавляет витамин D в еду, но добавляет не в ту еду. Они обогащают им молоко, но 75% афроамериканцев не пьют молоко, у них непереносимость лактозы. Не говоря уж о том, что всё равно добавляют мало. Я считаю, что все люди, не находящиеся на солнце постоянно, должны принимать витамин D. Сейчас верхняя допустимая норма установлена как 4000 МЕ витамина D₃ в сутки, что по мнению экспертов слишком низко для максимальной дозы, это нормальная доза. Я сам принимаю 5000 МЕ витамина D₃/сутки. Витамин D – это очень важный гормон, иметь по нему недостаточность – большая ошибка.

Эксперименты на мышах показали, что мышата, рождённые от матерей с недостатком витамина D, имеют меньший уровень интеллекта, чем их нормальные сверстники. Да, у нас есть IQ тесты для мышат и крысят. На людях, конечно, проверочный эксперимент поставить невозможно.

Но мы знаем, что человеческий мозг наполнен белками, в которых есть рецепторы к витамину D. Не так давно мы опубликовали одно исследование, и, откровенно говоря, я считаю, что оно самое важное из всего, что делалось в моей лаборатории. Занималась им ещё один мой постдок - Ронда Патрик. Она должна выступать здесь через несколько месяцев перевод в работе. У меня были подозрения, что аутизм связан с недостатком витамина D, в литературе неоднократно указывалось, что случаи заболевания чаще в северных широтах, что чернокожие более предрасположены - сомалийки, переехавшие в Швецию, имеют в пять раз выше риск - такого сорта информация. Потом мне попалась публикация, в которой сообщалось, что клетки детей, больных аутизмом, плохо растут на триптофане. Триптофан – незаменимая аминокислота, все белки содержат её, но в мозгу она превращается в серотонин. А серотонин – основной поведенческий гормон. Нокаутные мыши, не производящие серотонин, просто перестают общаться друг с другом. Люди, содержание серотонина в мозгу которых было искусственно понижено – такие эксперименты ставились – становятся агрессивными, импульсивными, и теряют способность управлять своими действиями. Я спросил: «Ронда, как ты думаешь, может быть связь между витамином D и серотонином?». И мы её нашли. Есть два отдельных гена, регулирующие производство серотонина, отдельный для мозга, и отдельный для всего остального тела, и в каждом есть рецептор к витамину D. Это всё есть в литературе, просто люди описали эти гены вместе другими 900-ми, и дальше никто этим не занимался. Следующее, что мы предположили, могут ли быть эти гены зависимы как включено/выключено, такие гены существуют. И действительно, если тот, что в мозгу «включен», тот что в кишечнике (в кишечнике производится основная масса серотонина) – «выключен», и наоборот. Витамин D отключает производство серотонина в кишечнике, в результате чего его больше производится в мозгу, и человек чувствует себя лучше. Летом и под солнцем все чувствуют себя лучше.

Это объясняет весь спектр фактов о серотонине, которые нам известны, но которых мы не понимаем. К примеру, у матерей детей с аутизмом, и у самих детей, очень высокий уровень серотонина в крови, но не достаточный в мозгу. Это от того, что «кишечный» ген включён, а «мозговой» отключен, соответственно. Я не буду вдаваться в детали, первая публикация из этой серии уже есть в Интернет.

Опять-таки, это данные Fenech, показывающие уровень повреждения хромосом у здоровых некурящих мужчин и женщин. Количество повреждённых хромосом растёт с возрастом, это очевидно. Женщины живут дольше мужчин, и уровень повреждённых хромосом у них меньше. Но что я хочу показать – вариабельность. Огромная разница, в когорте 50-летних могут быть люди с количеством поврежденных хромосом как у 20-ти, так и у 80-летних. Готов поспорить, что в основном разница зависит от питания. Мы очень плохо питаемся. Кока-кола, там же 40 грамм сахара – это катастрофа. Но самая плохая диета – у бедных. Они едят «комфортную» рафинированную еду, и в результате просто голодают по витаминам и минералам. Люди беспокоятся о бисфеноле, о пестицидах, но всё это просто блекнет в сравнении с плохим питанием. Мы выпустили массу статей с доказательствами того, что пестициды не стоят внимания. Если вы можете себе позволить в два раза переплачивать за «органическую» еду, то пожалуйста. Только в этом нет смысла. Каждое растение производит сотни токсинов, они предназначены чтобы убивать насекомых, они могут отравить и вас – так растение защищается, его никто не создавал «для вас», вы – просто ещё один агрессор из окружающей среды. Мы вывели наши культурные растения в процессе селекции, постоянно уменьшая в них количество токсинов, чтобы мы травились пореже. Мир гораздо сложнее чем «мать-природа подарила нам», а «Монсанто хочет нас всех убить».

Так в чём выгоды триаж-анализа, зачем его использовать?

Прежде всего, он показывает механизм, каким умеренный дефицит витаминов и минералов вызывает долговременный, постепенный и неявный ущерб, который мы называем старческими болезнями: повреждение ДНК, приводящее к раку; кальцификация тканей, приводящую к сердечно-сосудистым заболеваниям; болезни костей, приводящие к переломам. Все мои друзья прошли через замену суставов - коленного, тазобедренного. Я им говорю: я тоже поменял. Материнскую плату в компьютере. Чувствую себя потрясающе.

Половина из исследованных нами ферментов была белками долголетия, связанными с длительным сроком службы наших тел, и мы хотим разобраться в механизме их работы. Я считаю, что природа действительно работает вот так. Каждый раз, когда вы не получаете достаточно полноценной еды, вы расплачиваетесь за это. Вы должны питаться разнообразно, но каждый день есть зелёные овощи. Больше рыбы, меньше красного мяса, фрукты на десерт, а не пирожные – ваша мама говорила вам это, это не квантовая физика.

Вторая важная вещь – мы можем измерить дефицит. У меня есть друг в Колорадо, и его исследовательская компания может дать развёрнутый профиль по 1500 белкам, пользуясь каплей крови из вашего пальца. Другой мой друг уже устанавливает подобные машины в Китае – они способны сразу дать анализ по 20-ти белкам. Его спонсирует китайское правительство, они хотят видеть такую машину в каждом госпитале, сейчас оборудованы 2000. В США – в США FDA будет как минимум десять лет проверять и оценивать технологию, прежде чем её допустит до массового внедрения. Так что он просто работает в Китае, и надеется, что в случае успеха в Китае дела в США пойдут быстрее. Но вообще FDA стремится контролировать всё, и совсем не хочет, чтобы вы сами следили за своим здоровьем, и вычёркивали из жизни докторов и счета за их услуги и лекарства. Это моё личное циничное мнение.

Аналитические методы сейчас выходят на грань фантастики, и за этим будущее. Вы сунете палец в машину, и она расскажет, как у вас обстоят дела со всеми ферментами, а не только с теми, которые не дают вам немедленно умереть. Ваш айфон начнёт зудеть: у тебя низкий магний, съешь зелень. И когда вы получите действительно важную информацию, вам гораздо реже будут нужны врачи. Врачи не интересуются питанием, их этому не учат. Но профилактика – это отличная от фармакологии наука. Монстры фарминдустрии (Big Pharma) создают препараты, которые нацелены на решение одной конкретной проблемы. Но мы хотим избавится от лекарств вообще, мы хотим перейти к профилактике. И питание – она из основ профилактики.

Вы наверняка читали все эти статьи: «витамины бесполезны», «исследования показали бесполезность приёма витаминов», их просто поток последнее время. Единственный золотой стандарт в медицине - это рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Докторов этому учат с рождения. И это правильно, но правильно для лекарств. Да, мышь не полноценная модель, обязательно нужно провести слепое исследование на людях. FDA не одобрит к применению препарат, если компания не потратит огромные деньги на эти исследования. Но это неправильно для питания. Если 80% населения имеют достаточность какого-то витамина «Х», а 20% недостаточность, и вы собрали их в одну когорту, то вы ничего не узнаете. 20% просто растворятся в 80%-ти. Но это именно то, что сейчас делается. Врачи проводят исследование за исследованием, но с неверной методологией. Они дают витамины одной группе, не дают другой (контролю), по результатам не видят различий, и делают вывод, что витамины бесполезны. Но сначала нужно было сделать анализы, и собрать группы, в которых дефицитные участники. Не нужно пытаться починить то, что не поломано.

Я приведу пример.

Вы все знакомы с каротиноидами – морковь жёлтая из-за бета-каротина. В растениях в природе около 600 каротиноидов, все они жёлтые или красные, и причина этому – сопряжённая двойная связь (conjugated double bonds). Когда фотоны света с высокой энергией, синие, например, попадают в растение, они соединяются с кислородом, превращая его в синглетный кислород. Синглетный кислород гораздо более потентный окислитель чем простой кислород, он как огнемёт, фактически. Белки, ДНК, повреждается всё. Каротеноиды за счёт двойной связи ловят синглетный кислород и рассеивают избыточную энергию, переводя её в тепло. Даже зелёные листья полны красных и жёлтых каротиноидов, только вы увидите их осенью, когда разрушится зелёный хлорофилл.

На глазном дне у человека есть небольшое жёлтое пятно – макула. Жёлтое оно от того, что в нём два каротиноида: лютеин и зеаксантин. Не сложно понять, что они делают тоже самое: ловят синглетный кислород, образовавшийся под воздействием света, и не дают ему повредить ткани. Эти два каротиноида выступают как фермент, фактически, их сопряжённая двойная связь способна потушить сотни молекул синглетного кислорода. Разрушение жёлтого пятна называется макулодистрофией и является основной причиной слепоты у пожилых.

Национальный институт глаза (National Eye Institute) потратил огромное количество денег на исследование каротиноидов и их влияния на развитие макулодистрофии. Но они сделали это неправильно. Они сделали буквально то, что я описывал: просто собрали людей вместе, и стали давать им лютеин и зеаксантин. Если знать механизм действия, и просто немного подумать, то очевидно, что дизайн ошибочен. Но врачи знают только свой протокол, они не могут от него отступить. Разумеется, их результат был отрицательным, и он был ошибочным. К счастью, нашёлся человек, который на этапе обработки данных сравнил результаты 80% нормы с 20% тех, у кого был дефицит, и там была разница. Разница в разрушении макулы, в слепоте. Всё сработало, просто те, кому была нужна помощь, оказались затёрты среди тех, у кого всё было в порядке.

И чтобы закончить с этим: никто не называет лютеин и зеаксантин витаминами. Их называют «биологически активными», или что-то в этом роде. Эти субстанции нужны для вашего зрения. Нужны настолько, что ваше тело выделяет их из всей еды, создало специально для них транспортную систему, доставляющую их в определённое место – они должны быть исключительно важны. Но никто не считает их важными. Я полагаю, что нам нужно расширить концепцию, и смотреть на витамины через призму всей человеческой жизни, а не только с точки зрения немедленного выживания. За сотни миллионов лет эволюции мы прошли путь от зверьков типа мышей, живших пару лет, до человека, живущего 90 лет. У нас не просто «могут быть», у нас точно есть «белки долголетия», нам нужно работать с ними. Мы нашли десятки подобных лютеину субстанций, которые исключительно важны для человека, но на которые не обращают внимания. Я пишу сейчас большой обзор, пытаясь убедить людей из диетологии, но знаете, если вы думаете иначе чем остальные, вам трудно получить финансирование. И кроме того, люди очень консервативны. За новые идеи приходится сражаться годами, только когда для всех будет «очевидно», только тогда можно считать себя победителем.

Я хотел бы немного поговорить об ожирении. Общепринятое мнение, что ожирение - это слишком много калорий на входе, и слишком мало упражнений на выходе. Но я считаю это упрощением. Ожирение – это больше чем калории. Среди людей с ожирением в США большинство составляют чернокожие и латиноамериканцы. Это бедные люди, питающиеся самым плохими продуктами. Что такое «плохие» продукты? Это продукты, в которых соотношение калории/микронутриенты сдвинуто в сторону калорий. Они едят белый хлеб, белый рис, картофель. Эти люди не испытывают недостатка в калориях, но буквально голодают. Голодают по кальцию, магнию, цинку, фолатам, и всему, о чём мы говорили. Я считаю, что природа заставляет вас есть, когда вы испытываете дефицит микронутриентов. Эти люди просто голодные всё время, потому что их еда не удовлетворяет физиологических потребностей. Давно известно, что ожирение связанно с повышенным риском наступления всех хронических дегенеративных заболеваний: рака, сердечно-сосудистых, диабета, деменции. Ожирение – это полная катастрофа. Но где причина, а где следствие? Ожирение вызывает всё это, или же недостаток микронутриентов? Который приводит в том числе и к ожирению, поскольку ваше тело заставляет вас есть постоянно, чтобы хоть чуть-чуть облегчить дефицит.

Это основные источники питательных веществ (калорий) для молодых людей в США. С натяжкой можно считать овощами только жаренную картошку и чипсы. Ничего зелёного здесь нет, 40% калорий приходят из еды, которую вообще не стоит есть. Так питаются обычные люди, у страдающих ожирением диета гораздо хуже.

Около десяти лет назад мы стали размышлять – как обеспечить бедных витаминами и минералами. В моей группе работал Марк Шигенага (Mark Shigenaga) – я называю его мой Будда – он японского происхождения, с большим круглым лицом и большим круглым животом, и очень мудрый человек. Он наш эксперт по кишечнику, и когда я сказал, что хочу добавить в диету бедных микронутриенты, он сказал: «им ещё нужна клетчатка, она очень важна для здоровья». Мы стали думать. Добавки не подходят, поскольку бедные весьма небрежно относятся к приёму таблеток. Мультивитамины в любом случае не подходили – там получались либо слишком маленькие концентрации, либо гора таблеток, либо очень большие таблетки. Кроме того, в таблетку не засунешь клетчатку.

Местное отделение USDA в Олбани имело подразделение, в чьи обязанности входила разработка технологий использования избытка калифорнийских фруктов. Часть урожая всегда оказывается повреждённой и её невозможно продать, так что они решили пускать её на фруктовые батончики. Мы пришли к ним, и начали спрашивать: «а можно добавить кальций в ваши батончики? А клетчатку? А рыбий жир?». Вот с рыбьим жиром у нас были проблемы. В любом случае, мы сотрудничали больше десяти лет – они производили для нас особые партии, а мы давали указания, что делать. Мы назвали свои батончики CHORI. Я сейчас работаю в исследовательском центре детского госпиталя в Окленде (Children's Hospital Oakland Research Institute), так что название – просто аббревиатура. Откровенно говоря, первые несколько лет их никто не ел, они просто были не вкусные. Но сейчас с этим всё в порядке.

За это время мы провели 18 небольших клинических испытаний с людьми. Мы говорили людям: «ничего не меняйте в своей диете, только ешьте дополнительно по два батончика в день». Количество участников в наших исследованиях небольшое – у нас просто нет денег, чтобы запустить эксперименты по стандартам FDA.

Это наша первая публикация результатов. HDL – это липопротеины высокой плотности, так называемый «хороший холестерин». Вообще холестерин не имеет отношения к сердечно-сосудистым заболеваниям. Люди до сих пор боятся яиц и масла, хотя в реальности они полезны для вас. Дело в размере частиц, я скажу об этом позже. Хвост стрелки на графике – базовый уровень, голова стрелки – уровень, где оказались показатели через две недели. В этом исследовании участвовали люди из нашего института, они хорошо питаются и в целом следят за здоровьем. Важно отметить, что все участники имели нормальный вес. Даже эта группа всего за две недели увеличила уровень хорошего холестерина. Не все, но основная часть участников. Мишель, педиатр-кардиолог, которая курирует наши исследования, отлично подготовленная женщина среднего возраста. Она бегает марафоны, правильно питается и все такого рода вещи. У неё и так был астрономически хороший уровень холестерина, но она его ещё и улучшила. Эти люди в целом всё делали правильно, но недостаточно. Забавно, что самый низкий уровень хорошего холестерина был у Марка Шигенаги, моего Будды. Но он его улучшил.

Для меня ценность такого подходя в том, что можно определять действующие вещества. Сейчас мы в эти батончики вложили всё, что знаем о питании. Теперь мы можем манипулировать ингредиентами, и определять, какой из них работает: удалять какой-либо, и смотреть на результаты. Так как результаты проявляются быстро, поле для экспериментов большое. К сожалению, всё упирается в деньги. Никто не хочет финансировать подобные исследования.

Вторая публикация вышла только что, и в ней объектами были люди с избыточным весом и ожирением. Эта группа является проблемной, так как в основном в неё входят чернокожие, латиноамериканцы и малообеспеченные белые. На этих людей нельзя полагаться с той же уверенностью, как на обеспеченных и образованных людей. Половина из них самовольно бросили исследование, у нас были проблемы с соблюдением условий, но мы их разрешили. Здесь были те же условия: «ничего не меняйте в питании, просто ешьте по два батончика». Наше правительство тридцать лет пытается научить бедных есть овощи, и до сих пор с нулевым результатом.

Вместо двух недель потребовалось восемь – настолько у этих людей замедлен обмен веществ.

Хороший холестерин вырос и у этой группы, были другие изменения: уменьшилось количество триглицеридов в крови, понизилось давление, частота сердечных сокращений; понизился уровень инулина и глюкозы крови; уменьшился уровень воспаления. Индекс массы тел, вес и объем талии не изменились значительно.

Но потом мы осознали, что замеряем не то. Уже несколько лет как кардиологи оставили идею хорошего/плохого холестерина, и сосредоточились на размере липидных частиц (lipid particles). Рон Крауз (Ronald Krauss), которого называют «мистер Липопротеин», и который разработал методику определения размера частиц, работает в соседней со мной лаборатории. Мы пришли к нему, принесли пробы крови, и попросили определить размер. И вот тут нас ждало открытие. Количество липидных частиц, размер которых ассоциирован с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний снижалось, а противоположных частиц – росло. Пока мы просто смотрели на холестерин, мы ничего не видели, как только взглянули на настоящие факторы риска – картина изменилась драматически. Крауз, когда увидел наши результаты, воскликнул: «да ведь это лучше, чем статины !». Статины – индустрия стоимостью 35 миллиардов долларов, и у них большое количество побочных эффектов, список которых только увеличивается. Питание – вот правильный путь.

Известно, что у многих людей с ожирением наблюдается хроническое воспаление. Марк Шигенага считает, что причина этому – эндотоксины, попадающие в организм из кишечника. Тело пытается с ними бороться, и на время борьбы останавливается всё. Так организм реагирует на любое вторжение – вирусное, бактериальное и т.п. Значительная часть метаболизма останавливается, пока не будет решена проблема. Мы разделили всех наших субъектов на две группы – больше воспаления, и меньше воспаления, примерно 50/50. Маркером воспаления являлся C-реактивный белок.

В группе с меньшим уровнем воспаления отмечались уменьшение частоты сердечных сокращений, объёма талии и снижение веса. Всё идёт очень неплохо. Но в группе людей с высоким уровнем воспаления нет положительных результатов. Ни по потере веса, ни по размеру липидных частиц. Наше исследование было слишком коротким – всего два месяца. Все исследования по потере веса являются долгосрочными, и начинаются от полугода. Но даже из него можно сделать вывод – для успешного похудения необходимо в первую очередь понизить уровень воспаления.

Астма. 40% астматиков в США страдают ожирением, и у нас треть страны ожиревших. К нам в госпиталь привозят детей с астмой, но на них не работают методы лечения – это не аллергическая астма. Мы привлекли к нашим исследованиям практикующего врача из госпиталя – и сработало. Функция лёгких улучшилась у пациентов, которые просто ели наши батончики. Мы сейчас готовим это к опубликованию.

Но опять же, если сравнивать уровни воспаления – чем меньше воспаления, тем больше прогресс. Воспаление просто останавливает весь метаболизм.

Мы пытались наши батончики предложить ритейлерам, но они отказались. Они согласны закупать, но только после того, как мы наладим постоянное производство, и проведём исследования по стандартам FDA, доказывающие эффективность, которые можно использовать в рекламе. Мы не деловые люди, мы не будем этим заниматься. Кроме того, на рынке около 400 батончиков, и внезапно оказалось, что на полках магазинов мы конкурируем с конфетами. Форма хорошая, но её рыночная реализация практически невозможна, нужно отходить от батончиков и делать что-то другое. В некоторых бизнес-школах молодые выпускники заинтересовались нашим продуктом, но в целом мы до сих пор ищем коммерческую возможность.

И в заключение – немного о продолжительности жизни.

Продолжительность жизни растёт с каждым годом, а это значит, что мы многое делаем правильно. На вой взгляд, питание играет в этом значительную роль. В целом мы питаемся гораздо лучше, чем раньше. Мы далеки от идеала, появились новые вызовы, но сейчас питание разнообразнее и полноценнее, чем когда-либо.

Оказалось, что женщины живут дольше мужчин, ещё в 60-е годы это было не очевидно. Курение отнимает у человека около десяти лет жизни, в этом нет сомнений. Ожирение – хуже. Я считаю, что последствия ожирения хуже, чем курение.

Нам постоянно говорят, что в Америке низкая продолжительность жизни в сравнении с Европой. Но если внести поправки по смертям в ДТП, криминальным случаям, передозировкам и т.п., и оставить только естественные случаи – у нас продолжительность жизни выше. Отдельные виды заболеваний: рак, диабет – у нас выше выживаемость, у нас лучше медицина.

В любом случае, у нас средняя продолжительность жизни уже вплотную приблизилась к 80-ти.

Хорошо питайтесь, включите в свою жизнь немного физических упражнений – это база, на которой всё строится. Мне сейчас 86, мой пятилетний план – дожить до 90. Моя жена считает, что у меня должен быть десятилетний план. У меня жена – итальянка, кормит меня замечательной средиземноморской диетой, но постоянно требует, чтобы я занялся физической нагрузкой. Я всегда в лаборатории, и однажды я ответил ей: «я и так упражняюсь: запускаю эксперимент, перепрыгиваю через контроль, и перескакиваю к заключению». Мне шутка очень понравилась, но, когда я повторил её раз пятьдесят, она не выдержала: «хватит, с меня достаточно твоей проклятой шутки». Теперь у меня есть персональный тренер, я двигаюсь, поднимаю веса дважды в неделю. Я считаю, что это идёт мне на пользу.

Это люди из нашей лаборатории, некоторых я упоминал сегодня.

Спасибо.